Дисгенезия гонад

Дисгенезия гонад

Дисгенезия гонад – это нарушение в хромосомах, потеря одной Х хромосомы или ее части, что приводит к группе заболеваний связанных с патологией половых желез либо их отсутствием. Характерна задержка развития яичников или яичек. Проявляется неполноценное половое развитие на генетическом уровне. Гонады (половые железы) развиваются при двух хромосомах ХХ-яичник, ХY-яичко.

У страдающих ДГ встречается:

• деформация одной Х-хромосомы или ее отсутствие 45Х вместо 45ХY;
• кариотип Х0 (синдром Шерешевского-Тернера);
• мозаика Х0/ХY;
• дефект короткого плеча Х-хромосомы и т.д.

Это редкое патологическое заболевание, по статистике зафиксировано один случай на 10 000 новорожденных. Дисгенезия гонад у девочек встречается в 0.15% чаще. При первичном отсутствии менструации такой недуг зафиксирован в 40% случаях. При отсутствии сперматозоидов (азооспермия) и при уменьшенной их концентрации (олигоспермия) у мужчин в 20% выявлен половой хроматин.

Синдром дисгенезии гонад включает в себя следующие симптомы:

В зависимости от поврежденных генов и нарушений в работе систем организма (сосудистой, сердечной, мочевой, росте и т.д.) появляются заболевания с такими проявлениями как:

• половая незрелость без аномалий при нормальном росте;
• половая незрелость с патологиями при карликовом росте;
• половая незрелость при маленьком росте без деформаций.

Виды заболевания

Встречается четыре разновидности болезни:

1. Типичная форма (синдром Шерешевского-Тернера) – резко выраженное аномальное развитие, тотальная половая незрелость. Матка и трубы недоразвиты, гонады представляют собой тонкие соединительные тяжи. Характерен при кариотипе 45Х. Больные достигают не более 150 см. в росте и имеют аномалии в прикусе, косоглазие, третье веко. Коренастая фигура с маленькой шеей, с кожными складками. Имеют маленький вес, отечность рук и ног (синдром Ульриха), деформацию черепа и локтей, ушных раковин, грудной клетки, соски несимметричные и зачастую впалые. Наблюдаются пигментные пятна по всему телу, сильно выдвинутые лопатки. Свойственны сбои в сердечно-сосудистой, мочевой системах, хрупкость костей. Дополнительные половые признаки не прослеживаются. Половой хроматин не обнаружен либо снижен, первичное бесплодие. У новорожденных на лице признаки раннего старения.
2. Стертая форма – характеризуется мозаицизмом 45Х/46ХХ. Чем выше процент хромосомной аномалии, тем ближе симптоматика к синдрому Шерешевского-Тернера. При доминировании правильного набора хромосом признаки становятся более стертыми. У пациентов реже встречается маленький рост. Могут развиваться половые признаки, при первичном отсутствии аменореи. У некоторых больных отмечался постоянный менструальный цикл на протяжении долгих лет. Половые органы неразвиты.
3. Чистая форма – кариотип 46ХХ или 46ХY (синдром Свайера). Проявляется женскими чертами с евнухоидной фигурой (широкая грудная клетка и узкий таз). Рост от среднего до большого, дополнительных признаков полового отличия нет, выражен половой инфантилизм, без явных анатомических дефектов. Гонады имеют вид фиброзных тяжей, в которых встречаются клетки способные к размножению. При синдроме Свайера в гонадах могут образовываться опухоли, что приводит к их удалению. Больные все женщины и узнают о заболевании только при половом созревании. Молочные железы не выражены или слабо прощупываются в виде уплотнений. Все половые органы женские, гипопластичны, волосяное покрытие слабое. В некоторых случаях появляются менструальноподобные выделения.
4. Смешанная форма – выраженный типаж гермафродитизма. Присутствует кариотип 45Х/46ХY, представленный женским и мужским фенотипами. Прослеживается аномальные изменения половых хромосом с различной степенью формирования генетического фенотипа клеток (дифференцировки) половых желез. Полное отсутствие или потеря активности Y, Х-хромосом, что приводит к образованию недифференцированных тканей гонадальных тяжей. Гонада, смешанная в виде соединительнотканного тяжа и недоразвитого яичка. Признаки заболевания выявляются после рождения. Половые органы присутствуют как женские, так и мужские: гипертрофированный клитор, большие половые губы в виде мошонки, при половом созревании происходит преобладание мужских черт (маскулинизация и вирилизация), грубый голос, пушок на лице. Выявляют ткани молочной железы, но они недоразвиты, матка и трубы гипопластичны. В некоторых случаях наблюдается схожесть с синдромом Шерешевского-Тернера, но аномалии внутренних органов происходят в редких случаях.

Разновидность форм заболевания объясняется влиянием отрицательных факторов при формировании генетических клеток фенотипа, определяющих пол, или половых желез. Поврежденные ткани гонады погибают и преобразовываются в соединительную ткань. Они лишены воспроизводства мужских половых клеток и не могут расти и созревать. Дисгенезия гонад возникает на ранних стадиях развития и считается наследственным заболеванием.

Диагностика

Заболевание выражено своими клиническими признаками, характеризуется проявлениями вирилизации на фоне половой незрелости. Подтверждается УЗИ обследованиями, лапароскопией, лапаротомией с биопсией гонад, гормональными пробами, измерением полового хроматина, выявлением дисгенетичных яичников и кариотипа, выявлением Y-хромосомы.

Для всех видов заболевания имеются общие показания:

• первичное отсутствие женского кровотечения;
• не выраженность признаков полового отличия или их недоразвитость, половая незрелость;
• дисгенетичность гонад;
• увеличение гонадотропинов, что соответствует постменопаузальному возрасту, особенно фолликулостимулирующего гормона;
• кариотип с дефектом хромосом, полового хроматина нет или его маленький уровень;
• проба с эстрогенами и гестагенами (+), но (-) с гестагенами;
• деформация гонады.

Лечение

Целый комплекс методов используется для лечения и реабилитации дисгенезии гонад. Гинекология также занимается этой проблемой, главной целью является корректировка аномальных изменений половых органов, устранение внутренних конфликтов по сексуальной принадлежности и возможность вести нормальную интимную жизнь.

Решающую роль играет наличие Y-хромосом, при котором требуется хирургическое вмешательство для коррекции маленького роста, устранения дефектов в костной, сердечно-сосудистой систем.

Следующим этапом проводится терапия гормонами, направленная на:

• проявление дополнительных половых признаков (эстрогенные препараты);
• стимуляцию роста гормонами щитовидной железы (тиреоидные препараты, анаболические гормоны, принимаются курсами);
• приостановление большого роста (стероидные гормоны);
• для предотвращения гиперпластических процессов в матке и молочных железах;
• уменьшения гонадотропинов;
• профилактика дефицита эстрогенов;
• адаптация в обществе.

Терапия гормонами проводится совместно с витаминным комплексом, физиотерапевтическими методами для улучшения кровообращения, общего самочувствия, работоспособности, снижение признаков психосоматики, установления психологического равновесия, укрепление костной ткани и уменьшения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Такое лечение требует длительного времени и может продолжаться на протяжении долгого периода.

Комплексное лечение генетического заболевания требует привлечения целой группы специалистов: эндокринолога, хирурга, генетика, гинеколога, уролога, психолога, чтобы добиться положительного результата и адаптировать пациента к нормальной жизни.

В зависимости от формы недуга были получены положительные результаты. Пациенты вели нормальный образ жизни, в некоторых случаях была достигнута овуляция, периодически восстанавливался менструальный цикл, внешние признаки полового различия становились более выражены в зависимости от хромосомного фенотипа.

Больные с таким заболеванием относятся к группе риска по онкологическим заболеваниям и бесплодию. И конечно же восстановление всех женских функций невозможно. Были случаи беременности, но часто это заканчивалось самопроизвольным выкидышем, а если ребенок появлялся на свет, то он был с генетическим дефектом. Соответственно лечение бесплодия не перспективно, но при возможности помогают появиться здоровым детям путем экстракорпорального оплодотворения.

Формы дисгенезии гонад

Иное название дисгенезии гонад – синдром Шерешевского-Тернера. Нарушение возникает ввиду хромосомной патологии и представляет из себя аномалию развития гонад в периоде внутриутробного развития ребенка. Основной чертой является неправильное развитие яичниковой ткани. Кроме этого, зачастую такой болезни сопутствуют разного рода соматические патологии.

Во врачебной практике принято классифицировать четыре формы дисгенезии гонад:

1. Типичная. Сходна с указанным выше синдромом;
2. Стертая разновидность;
3. Чистая форма;
4. Смешанная разновидность.

При типичной форме рождаются дети с отеками конечностей. Масса их тела соответствует норме. По мере взросления у девочек, например, отсутствуют признаки пубертата. Также возможны косоглазие, пигментные пятна на лице, низко посаженные уши и низкий рост больной.

Стертая форма представляет из себя вариант патологии, при котором по УЗИ наблюдаются резко уменьшенные в размерах гонады. У девочек происходит недоразвитие половых органов. Менструации наступают, но по истечении десяти лет становятся весьма скудными, что ведет к развитию вторичной аменореи.

Чистая форма дисгенезии гонад также именуется синдромом Свайера. Такая мутация относится некоторыми авторами к моногенным. При такой патологии соматические уродства не представлены. Костный возраст пациентки меньше нормы на два – четыре года. Наблюдается гипопластичность внутренних и наружных органов репродукции. В области гонад зачастую возникают опухоли.

Смешанная форма дисгенезии гонад выражается нормальным ростом больной, но присутствует вирилизация половых органов, например, увеличение клитора. Сходна с первой указанной формой патологии. Матка уменьшена в размерах. При формировании гонадобластом происходит оволосение по мужскому типу и изменения телосложения.

Далее разговор пойдет о причинах возникновения патологии.

Дисгенезия гонад: причины

Синдром Шерешевского-Тернера: причины возникновения – каковы они? Как и для большинства генетических аномалий и патологий внутриэмбрионального развития, этиология данного нарушения остается до сегодняшнего дня невыясненной. Очевидно только то, что нарушение представляет из себя пороки развития и функционирования яичников. Яйцеклетки исчезают еще до появления девочки на свет.

Вторая X-хромосома, которая в норме должна быть у каждой женщины, теряется в процессе мейоза, что и ведет к развитию такой тяжелой аномалии как синдром Шерешевского-Тернера.

Как проявляет себя такая аномалия?

Дисгенезия гонад: симптомы

Клиника синдрома Шерешевского-Тернера отличается в зависимости от того, какой формой заболевания страдает человек. Перечислим подробные симптомы исходя из каждой имеющейся разновидности аномалии.

Синдром Шерешевского-Тернера: признаки при типичной форме

Представленный кариотип – 45X. Рост больных в этом случае не превосходит ста пятидесяти сантиметров. Наблюдается маленькая шея и кожные складки на ней. Череп и ушные раковины, грудная клетка и локти подверглись деформации, симметрия сосков отсутствует. Кости хрупкие. Неправильно функционирует сердечно-сосудистая и мочевыделительная системы. Доктора диагностируют первичное бесплодие. При тестировании на половой хроматин обнаружить его не удается. Имеются симптомы раннего старения на личике новорожденных.

Синдром Шерешевского-Тернера: симптомы стертой формы

Имеющийся кариотип – 45X или 46XX. Маленький рост в этом случае встречается не так часто. Может осуществляться развитие половых признаков. При неразвитости половых органов у некоторых больных был обнаружен постоянный менструальный цикл на протяжении многих лет.

Симптоматика при чистой и смешанной формах

Кариотип чистой формы – 46XY или 46XX. Черты фигуры напоминают женскую, но имеется синдром евнуха. Не диагностируются явные дефекты анатомии больного. Выраженность молочных желез слабая, часто они напоминают собой небольшие уплотнения. Иногда возможны кровяные выделения по типу менструаций.

При смешанной форме кариотип 46XY, 45X. Данная форма представляет из себя подобие гермафродитизма, поскольку присутствует как женский, так и мужской фенотип. Имеются как женские, так и мужские половые органы (большие половые губы в виде мошонки, увеличенный клитор). При половом созревании преобладает маскулинизация.

Каким образом подтверждается диагноз?

Диагностика

Диагностика синдрома Шерешевского-Тернера осуществляется при помощи таких процедур, как биопсия и лапароскопия, если не считать пациентов с ярко выраженной аномалией, которая заметна невооруженным глазом.

Если говорить о сдаче анализов, обычно измеряется уровень в крови ЛГ и ФСГ. При дисгенезии гонад он будет заметно увеличен в сравнении с нормальными показателями. Количество вырабатываемых организмом гестагенов и эстрогенов, напротив, будет уменьшено по сравнению с оптимальными показателями.

Еще одним методом диагностики является выявление кариотипа.

После подтверждения диагноза доктор решает вопрос относительно наиболее эффективной терапии.

Лечение

Синдром Шерешевского-Тернера: лечение – что можно сказать об этом аспекте болезни?

В основном оно сначала начинается с гормональной терапии, которая предполагает повышение уровня эстрогенов в женском организме. Назначаются либо конъюгированные эстрогены в дозировке 0,3 мг (принимаются через день), либо этинилэстрадиол (0,02 – 0,05 мг единожды в сутки). Для того, чтобы начали появляться вторичные половые черты, нужны много большие дозы гормонов, нежели для увеличения темпов роста пациентки.

Минимальная дозировка гормонов назначается на начальном периоде лечения, что позволяет пациентке увеличить рост. По мере увеличения дозировки начинают стимулироваться вторичные половые черты. Далее осуществляется циклическая терапия. Это предполагает длительность лечебного цикла, равную двадцати восьми дням. Первые одиннадцать дней показан прием эстрогенов. Следующие десять дней пациентка принимает медроксипрогестерона ацетат по 5 – 10 мг в сутки. Далее идет отдых от терапии длительностью в неделю.

Синдром Шерешевского-Тернера: клинические рекомендации (дополнительно)

1. Если у пациентки имеются соматические уродства, например, крыловидные складки на шее и половые органы промежуточного характера, показано оперативное вмешательство;
2. Кроме того, дисгенетические гонады имеют тенденцию перерождаться в опухоли злокачественного характера. Это требует особой настороженности со стороны врача и самого пациента;
3. Если у пациентки появляются кровянистые выделения между менструальноподобными кровотечениями, показана биопсия эндометрия.

Что можно сказать о восстановлении после терапии?

Восстановление

При дисгенезии гонад восстановление генеративной функции является довольно проблемной задачей. Наиболее оптимальным способом будет применение вспомогательных репродуктивных технологией, ключевым элементом использования которых станет применение донорских яйцеклеток.

Терапия дисгенезии гонад направлена в первую очередь на совершенствование внешних характеристик больной: ее роста и развития вторичных половых черт, нежели на восстановление полноценной репродуктивной функции.

Сможет ли женщина самостоятельно забеременеть, если у нее диагностирован такой синдром?

Синдром Шерешевского-Тёрнера: лечение и диагностика

Главные задачи лечения людей, страдающих от заболевания - синдром Шерешевского-Тёрнера –профилактика осложнений, активная стимуляция роста, достижение нормальной регулярной менструации, половых вторичных половых признаков. Лечение может проводиться с ранних лет пациентки, но оно является достаточно неспецифичным. Так, для улучшения состояния пациенток используются:

• ЛФК;
• целебный массаж;
• полноценное питание;
• витаминные комплексы;
• охранительный режим.

Чтобы увеличить конечный рост девочки, специалист прописывает соматотропин – этот медпрепарат является рекомбинантным гормоном роста. Выполняются каждый день подкожные уколы, пока костный возраст пациентки не достигает пятнадцати лет, а скорость роста не уменьшится до двух сантиметров в год. Чаще всего ростостимулирующая терапия дает возможность женщинам вырасти до 155см, не больше. При этом лечиться гормоном роста они могут вместе с терапией различными анаболическими стероидами.

Когда имеются гемодинамически значимые ВПС, производится их коррекция при помощи хирургических методов. Она позволяет устранить крыловидные складки шейки при помощи современных методик пластической хирургии.

Когда женщина достигла оптимального уровня собственного полового развития, она даже при наличии синдрома сможет иметь детей. Для этого будет задействоваться процедура ЭКО с применением донорской яйцеклетки. В случае наличия небольшой активности яичников могут для оплодотворения применяться собственные ооциты. Если наблюдается проблема сильного роста волос, решить ее можно при помощи эпиляции.

Профилактические мероприятия, прогнозы

В общем, синдром не оказывает заметного воздействия на продолжительность жизни пациента. Правда, имеются исключения, к которым относятся ситуации, связанные с тяжелыми ВПС, декомпенсацией сопутствующих болезней, ранним развитием и прочее. В случае наличия адекватной терапии люди, страдающие от синдрома, могут свободно создавать семьи, вступать с партнерами в интимную близость, но большинство из них все-таки являются бесплодными.

Если брать во внимание разнообразие проявлений данного синдрома, тогда введение/наблюдение пациентов должно выполняться медицинскими работниками сферы эндокринологии, генетики, педиатрии, андрологии, гинекологии, офтальмологии, кардиологии и прочее. Методики профилактики для рождения здоровых детей достаточно ограничены – это может быть медико-генетическая консультация, а также пренатальная диагностика.

Особенности диагностирования

Синдром у новорожденных деток иногда диагностируется педиатром, неонатологом в том случае, когда имеется крыловидная складка шеи и, естественно, лимфедемы. В случае отсутствия подобных признаков достаточно часто диагноз можно поставить исключительно в пубертатном периоде. Тогда среди основных симптомов болезни:

• отсутствия менархе;
• плохой рост;
• вторичные половые признаки не выражены.

Количество гормонов определяется повышением гонадотропинов, а также значительным сокращением в крови количества эстрогенов. Как правило, значение при обследовании на наличие синдрома имеет выявление полого хроматина, эффективного исследования кариотипа. Если обнаружены специфические признаки заболевания у плода после проведенного акушерского ультразвукового исследования, тогда должен быть решен вопрос относительно проведения специального инвазивного диагностирования – пренатального.

Проводится дифференциальная диагностика и с гипофизарным нанизмом. Для этого следует провести исследование количества гормонов гипофиза, имеющихся в крови, а также электроэнцефалография. После осмотра и опроса врач назначает пациентке различные диагностические процедуры и анализы, которые помогут раскрыть общую картину болезни и назначить оптимальное лечение.

Беременность при синдроме Шерешевского-Тернера

Синдром Шерешевского-Тернера и беременность – в чем взаимосвязь этих понятий?

При ранней реабилитации у женщины будет нормально сформирована матка, молочные железы и будут наблюдаться менструации. При этом редко наступает беременность естественным путем. Если она все-таки становится возможной, сильно возрастает вероятность того, что родится ребенок с такой же патологией. Более того, такие беременности зачастую преждевременно прерываются.

ЭКО при синдроме Шерешевского-Тернера необходимо тогда, когда при нормальных размерах матки беременность не наступает. Женщине необходимо воспользоваться вспомогательными репродуктивными технологиями, предварительно обратившись за услугами донора яйцеклеток. Такие услуги очень часто оказываются при поддержке репродуктивных центров. Лучше делать это именно таким образом, поскольку в этом случае можно надеяться на гарантию высокого качества донорской яйцеклетки и юридическую защиту будущей матери.

Таким образом, женщины с этим диагнозом не должны терять надежду на становление матерью и обретение счастливой семьи, и все это благодаря достижениям современной медицины.